Temukan alternatif yang lebih berkelanjutan dalam lanskap sintesis dan API.
Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi lonjakan yang signifikan dalam upaya untuk mengeksplorasi pelarut yang lebih hijau dan lebih berkelanjutan dalam manufaktur farmasi. Faktor utama yang mendorong minat ini termasuk peraturan legislatif yang bertujuan untuk meningkatkan keberlanjutan industri dan kebutuhan untuk mengurangi jejak karbon global. Banyak dari tujuan ini selaras dengan Tujuan Pembangunan Berkelanjutan Perserikatan Bangsa-Bangsa (SDGs). Namun, pelarut hanyalah salah satu komponen dari siklus hidup produk. Energi, air, waktu produksi, dan pembuangan pelarut juga harus dipertimbangkan.
Mensintesis bahan farmasi aktif (API) membutuhkan serangkaian reaksi kimia kompleks dan sejumlah besar pelarut. Perusahaan farmasi besar masing-masing dapat menghasilkan antara 3.000 hingga 6.000 metrik ton limbah berbahaya per tahun, dengan pelarut menyumbang sebagian besar limbah ini berdasarkan volume. Beberapa perusahaan telah mengembangkan metode untuk daur ulang dan pemulihan pelarut. Namun, apa yang akan terjadi jika pelarut yang lebih hijau digunakan pada langkah sintesis pertama? Bagaimana jika proses dimulai dengan pelarut yang memiliki biodegradabilitas yang lebih baik, volatilitas yang lebih rendah, dan toksisitas yang lebih sedikit, sambil tetap memberikan hasil yang sama, jika tidak lebih baik?
Wawasan industri: Dialog tentang manufaktur API berkelanjutan
Untuk menyelidiki tantangan dan peluang dalam manufaktur API berkelanjutan, kami berbicara dengan Dr Hashim Javaid, Manajer Teknis Internasional IMCD untuk Sintesis, dan Dr Cristina Martí, Direktur Penjualan dan Strategi API di IMCD Group.
HJ : Pakar industri setuju bahwa manufaktur API dapat menjadi jauh lebih hijau jika pertimbangan lingkungan diintegrasikan sejak awal proses, daripada berfokus pada pemulihan pelarut nanti dalam permainan. Pemilihan pelarut sering menjadi pertimbangan utama. Pelarut neoterik yang muncul yang lebih ramah lingkungan dibandingkan dengan pelarut aprotik dipolar yang umum digunakan seperti DMF, DMaC, dan NMP telah menjadi semakin menarik bagi para peneliti.
CM : Banyak pencetus dan semakin banyak perusahaan generik memiliki agenda hijau dan berkelanjutan. Beberapa telah mencapai terobosan penting, meskipun sebagian besar masih dalam tahap awal. Misalnya, Pfizer telah mengembangkan rute hijau untuk sintesis pregabalin, mengurangi penggunaan hampir 38 juta liter pelarut organik beralkohol dan hampir 2.000 metrik ton bahan baku setiap tahun. Demikian pula, GSK telah mengumumkan reaksi baru untuk paroxetine, yang mengarah ke proses yang tidak hanya lebih hijau tetapi juga lebih hemat biaya, dengan hasil hampir dua kali lipat dibandingkan dengan metode konvensional. Selain itu, ketika sertraline hydrochloride (juga dikenal sebagai Zoloft) disintesis menggunakan rute yang lebih hijau, penghilangan garam logam dan penggunaan katalis Pd/C menghasilkan proses yang lebih selektif dan ramah lingkungan.
IMCD Greener Solutions
HJ : API berkelanjutan dimulai dengan reaksi berkelanjutan. Melalui Seminar Pelarut Hijau IMCD, kami menawarkan alternatif untuk beberapa pelarut yang berpotensi beracun atau berbahaya bagi lingkungan yang biasa digunakan dalam sintesis kimia saat ini. Misalnya, sebagai pengganti DMaC, DMF, atau NMP, pelarut aprotik dipolar neoterik yang muncul seperti GVL dan NBP dapat dipertimbangkan, atau DMSO yang lebih mapan, yang sekarang mendapatkan minat baru sebagai alternatif berkelanjutan, terutama untuk sintesis peptida fase padat.
Demikian pula, sebagai pengganti THF, ada minat yang berkembang pada CPME, MeTHF, dan MTHP, yang memiliki potensi untuk berdampak menguntungkan pada kimia litiasi. Di sini, reaksi dapat dilakukan pada -20oC versus -70oC tradisional dalam THF dengan sedikit kehilangan hasil, sehingga mengurangi konsumsi energi dan pemborosan pelarut.
Langkah pertama menuju pembuatan API hijau bisa sesederhana mengurangi jumlah reaksi dan isolasi yang diperlukan untuk menghasilkan molekul tertentu. Langkah yang lebih sedikit berarti lebih sedikit pelarut untuk dipulihkan dan dibuang. Langkah kedua adalah mengganti pelarut berbahaya yang mudah menguap dan reagen berbahaya dengan yang lebih baik bagi lingkungan. Diakui bahwa membuat proses lebih hijau jarang cukup untuk membujuk produsen untuk mengubah proses produksi yang sudah mapan. Waktu, biaya, dan pengajuan peraturan yang diperlukan untuk mengubah proses manufaktur yang sudah mapan bisa jadi menakutkan. Namun, membawa solusi yang lebih hijau ke dalam proses pembuatan API sejak awal dapat mendorong pengembangan API yang lebih berkelanjutan di masa depan.
Hubungi Kami hari ini untuk memulai percakapan tentang bagaimana kami dapat membantu Anda memajukan inovasi dalam manufaktur farmasi berkelanjutan.
Referensi:
Penggantian Pelarut Aprotik dan Eterik Dipolar yang Kurang Pilihan dalam Kimia Organik Sintetis dengan Alternatif Lebih Berkelanjutan
Andrew CalJordan, Lum G.J. Hall, Lee R. Thorp, dan Helen F. Sneddon
Ulasan Kimia 20 22 122 (6), 6749-6794
DOI: 10.1021/acs.chemrev.1c00672